Polimorfismos del Gen P53 en Cáncer de Mama Familiar en una Poblacion Colombiana

RESUMEN En Colombia, el cáncer de mama es la tercera causa de muerte por cáncer después del cáncer gástrico y cuello uterino, del total de casos de cáncer de mama, el 10-15% son de origen familiar, de los cuales el 5% se puede asociar con mutaciones en genes de alta penetrancia como BRCA1 y BRCA2. Adicionalmente, los individuos que tienen antecedentes familiares presentan un riesgo 2 veces mayor a desarrollar la enfermedad que la población general. Sin embargo, este riesgo no puede ser explicado únicamente por alteraciones en los genes BRCA1/BRCA2, sino que existen variantes genéticas de baja penetrancia que pueden estar asociados al desarrollo de la enfermedad, como los polimorfismos del gen p53: codon 72 del exón 4, intrón 3 (inserción de 16 pb) e intrón 6 donde se genera un sitio de reconocimiento para la enzima MspI.  OBJETIVOS: 1.Describir la frecuencia de los genotipos de los polimorfismos del codón 72 (Arginina/Prolina), intrón 3 e intrón 6 del gen p53 en una población colombiana con cáncer de seno familiar con respecto a un grupo control de individuos sin antecedentes de cáncer. 2.Determinar las frecuencias alélicas de los polimorfismos del gen p53 en el codon 72 (C/G), intrón 6 (A/G) Msp I e inserción en el intrón 3 de 16pb. 3.Determinar si existe asociación entre los polimorfismos del gen p53 en el codón 72 (C/G), intrón 6 (A/G) MspI o Inserción de 16 pb en el intrón 3 y la presencia de cáncer de seno familiar. MATERIALES Y MÉTODOS: Es un tipo de estudio analítico de casos y controles recolectados durante Junio de 2004 y Octubre de 2005. El grupo caso comprende 186 pacientes con cáncer de mama heredofamiliar y el grupo de controles comprende 186 individuos. Se diseñó una encuesta para obtener información relativa al estilo de vida de los individuos seleccionados para el estudio; y se aplicó a todos los participantes en el mismo. Se utilizó un cuestionario estructurado para categorizar la información colectada, con el fin de minimizar los errores en la recolección de los datos cuantitativos

Polimorfismos de los genes P53, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1, GSTT1 y GSTP1 en cáncer de seno familiar en una población colombiana

Se considera que la susceptibilidad al cáncer de seno es poligenética1; es necesario estudiar otros factores genéticos. Se realizó un estudio analítico de casos y controles (1:2) 120:240. Se tomó una muestra de sangre periférica, y posteriormente se realizó la extracción de ADN (PROBE) y se determinó la presencia de los polimorfismos. Se encontraron asociaciones estadísticamente significativas con el cáncer de seno para: del grupo p53 exón 4, la Arginina con un OR 1,923 IC 95% (1,117 – 3.309); del grupo p53 intrón 3 el I3wm con OR 30,887 IC 95% (3,709 – 257,209); del grupo p53 intrón 6 el I6wm con OR 2.061 IC 95% (1.059 - 4,013); del grupo CYP1B1 Val432leu, la Valina con un OR 2.273 con un IC del 95% (1.084 – 4.855); del grupo CYP1B1 Asn453se la Asparagina/Serina con un OR 1,987 con IC 95% (1.076 – 3.670). El polimorfismo gstm 1r reporta un OR 0,366 con IC 95% (0,219 – 0,613) el cual se considera como protector para cáncer de seno

Variación en doce genes de reparación del ADN asociados a cáncer de próstata en una población del suroccidente colombiano

El cáncer de próstata (PCa) es la neoplasia maligna más frecuente diagnosticada en hombres, en Cali es reportada como la primera causa de morbilidad por cáncer en hombres y a nivel de Colombia es la segunda causa de mortalidad por cáncer en la población masculina. Debido al gran componente hereditario del PCa, sus variaciones dependiendo la población de estudio y la carencia de conocimiento en nuestro país sobre dicha patología se realiza este estudio para observar la variación de doce genes vinculados con la enfermedad, para lo cual se analizaron los exomas de 162 personas en un rango de edad entre 18-65 años obtenidas por un muestreo a conveniencia y se comparó con los estudios realizados en otras poblaciones, encontrando así que los genes que variaron con más frecuencia fueron BRCA2, seguido por MSH6, ATM y BRCA1 respectivamente. En cuanto a las variantes, se describe que las más frecuentes observadas fueron no patológicas, dentro de las que se encuentran rs169547, rs206075, rs206076 y rs9534262; otras en cambio han sido asociadas a diferentes tipos de cáncer como rs799917, rs3736639, rs1061302 y rs1805794, destacándose esta última del gen NBN por estar fuertemente asociada con el desarrollo de cáncer de próstata. Finalmente, como un gran aporte de esta investigación se observa el hecho de encontrar 127 variantes nuevas, dentro de las cuales 7 son sugeridas por los cinco predictores usados como patogénicas. Este estudio se plantea como un primer acercamiento al conocimiento genético de la población del suroccidente Colombiano de gran importancia debido a las variaciones observadas en el PCa acorde con factores como la etnia, genéticos, edad y ambientales, mencionando algunos, que no permiten una comparación fiel ni aplicabilidad de estudios realizados en poblaciones ampliamente estudiadas como las europeasMaestríaMAGISTER EN CIENCIAS BIOMÉDICA

XIV Congreso Colombiano y VIII Congreso Internacional de Genética Humana

La edición XIV del Congreso Colombiano y VIII Internacional de Genética Humana, fue organizada por la Asociación Colombiana de Genética Humana (ACGH) y la Universidad Industrial de Santander (UIS), se llevó a cabo en el campus principal de la UIS, del 26 al 29 de octubre de 2016. El evento generó un espacio para el fomento, promoción y discusión de diferentes tópicos de la genética y para ello se diseñaron 10 simposios que reunieron los temas de mayor impacto en investigación genética en la actualidad: Cáncer, Genética Aplicada, Epigenética, Genética de Poblaciones, Genética Clínica, Genética Forense, Errores innatos del metabolismo, Genética de la conservación, Inmunogenética y Enfermedades Complejas

Asociación entre las mutaciones de los genes msx1 y axin2 y la presencia de cancer de color

El cáncer es una enfermedad que se presenta debido a un crecimiento celular descontrolado que puede llegar a afectar cualquier parte del organismo. En el cáncer colorrectal, las células van creciendo de manera descontrolada formando pólipos, los cuales deben ser removidos cuanto antes. En Colombia esta reportado para el 2008 una incidencia de 8.3 casos por cada 100.000 habitantes, una cifra que va a aumentando cada año. Una de las causas del cáncer es una mutación en la línea germinal, que puede predisponer a una herencia familiar de cáncer, donde un único cambio genético es suficiente para el desarrollo de un tumor maligno. Se ha observado que mutaciones en los genes MSX1 y AXIN2 pueden estar asociadas al desarrollo de cáncer de colon, debido a que cada uno de estos genes tiene una función específica en las vías de señalización p53 y Wnt respectivamente. Con esta investigación se busca identificar el polimorfismo (microsatelite) CA en el gen MSX1 y el SNP rs2240308 para el gen AXIN2.Cancer is a disease that occurs due to uncontrolled cell growth that may affect any part of the body. In colorectal cancer, cells grow uncontrollably, forming polyps, which must be removed as soon as possible. In Colombia this reported for 2008 an incidence of 8.3 cases per 100,000 inhabitants, a figure that will rise each year. One of the causes of cancer is a mutation in the germ line, which can predispose a family inheritance of cancer, where a single genetic change is sufficient for the development of a malignant tumor. It has been observed that mutations in AXIN2 MSX1 and may be associated with the development of colon cancer genes, because each of these genes has a specific function in p53 pathways and Wnt signaling, respectively. With this research is to identify the polymorphism (microsatellite) CA in the MSX1 gene and SNP rs2240308 for AXIN2 gene.Bacteriólogo (a)Pregrad

Variantes genéticas de BRCA1 Y BRCA2

Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2019-2020INTRODUCCIÓN Las mutaciones en los genes supresores de tumores de alta penetrancia BRCA1 y BRCA2 determinan el riesgo de desarrollo de cáncer de mama y cáncer de ovario a lo largo de la vida de un individuo, siendo genes de gran relevancia en el desarrollo de la enfermedad por causa hereditaria. OBJETIVOS Mediante la siguiente revisión sistemática, se busca establecer las mutaciones de mayor prevalencia en la población general de los genes BRCA1 y BRCA2, causantes de cáncer de mama, cáncer de ovario y causantes del síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario. MATERIALES Y MÉTODOS Se realizó una búsqueda bibliográfica en Pubmed, UpToDate, Google Scholar y Cochrane Library. La búsqueda fue delimitada mediante filtros concretos, incluyendo: población, tamaño muestral, intervención, temática de estudio, diseño de estudio e idioma. Incluyendo rango de publicación, la búsqueda fue delimitada a los últimos 10 años recogiendo los artículos de mayor actualidad. RESULTADOS De 418 artículos obtenidos con los primeros filtros de búsqueda, sólo 31 cumplieron los criterios de inclusión, siendo estos los definitivos para desarrollar la revisión sistemática. CONCLUSIONES A nivel global tres mutaciones destacan para el gen BRCA1, siendo por orden de frecuencia: la mutación fundadora 5382insC, presente en todo tipo de poblaciones; la mutación fundadora 185delAG, contando con la misma variabilidad poblacional y 300T>G, registrándose tanto en población europea como americana. Para BRCA2 dos son las mutaciones que sobresalen en las diversas poblaciones, la primera es la mutación fundadora 999del5, seguida de la mutación 6174delT, no identificando ninguna otra mutación la cual se deba destacar por encima de las restantes.INTRODUCION: As mutacións dos xenes supresores de tumores de alta penetrancia BRCA1 e BRCA2 determinan o risco de desenvolver cancro de mama e cancro de ovario ao longo da vida dun individuo, sendo estos xenes de gran importancia no desenvolvemento da enfermidade por causa da herdanza. OBXECTIVOS: Meirande a seguinte revisión sistémica, búscanse establecer as mutacións de maior prevalenza en poboación xeral dos xenes BRCA1 e BRCA2, causantes do cancro de mama, ovario e do síndrome de cancro de mama e ovario hereditario. MATERIAIS E MÉTODOS: Realizouse unha búsqueda da literatura en Pubmed, UptoDate, Google Scholar e Cochrane Library. A búsqueda foi delimitada por filtros concretos, incluíndo: poboación, tamaño da mosta, intervención, temática do estudo, deseño do mesmo e lingua. Incluíndo rango de publicación, a búsqueda foi delimitada aos derradeiros 10 anos recollendo os artigos de maior actualidade. RESULTADOS: De 418 artigos obtidos cos primeiros filtros de búsqueda, só 31 cumpliron cos criterios de inclusión, sendos estes os derradeiros para desenvolver a revisión sistemática. CONCLUSIÓNS A nivel mundial tres son as mutacións que sobresaen para o xen BRCA1, sendo por orde de maior prevalenza: a mutación fundadora 5382insC, presente en todo tipo de poboacións; a mutación 185delAG, a cal conta coa mesma variabilidade poboacional e 300T>G, a cal rexístrase tanto en poboación europea coma americana. Para BRCA2 dúas son as mutación que sobresaen nas diversas poboacións, a primeria é a mutación fundadora 999del5, seguida da mutación 6174delT, non identificandose ningunha outra mutación que debería destacarse por encima do resto.INTRODUCTION: Mutations in the BRCA1 and BRCA2 with high penetrance tumor suppressor genes determine the risk of development of breast cancer and ovarian cancer cells throughout the life of an individual, being that these genes are of great importance in the development of the disease by hereditary means. OBJECTIVES: The aim of the study is to establish the most prevalent mutations in the general population of BRCA1 and BRCA2 genes, which are responsible for breast and ovarian cancer. BRCA1 and BRCA2 genes are also responsible for breast and ovarian hereditary cancer syndrome. MATERIALS AND METHODS: Systematic review of the literature using Pubmed, UpToDate, Google Scholar and Cochrane Library. The research was limited by specific filters, including: population, sampling size, intervention, study topic, study design and language. The research was conducted over the last 10 years. RESULTS: From 418 articles obtained with the aforementioned search filters, only 31 met the criteria, needed to carry out the systematic review

Determinación de las frecuencias alélicas de las variantes polimórficas: intrón 3, intrón 6 y codón 72 del gen supresor de tumores tp53 en dos muestras poblacionales del departamento de Lima- Perú

El gen TP53 codifica una proteína de 53 kDa con importante función reguladora en procesos celulares como la proliferación, muerte celular y preservación del material genético. Polimorfismos de este gen presentan una alta diversidad en la distribución de las frecuencias alélicas entre grupos étnicos y han sido relacionados con la susceptibilidad al cáncer. Utilizando la técnica de PCR-RFLP, se determinó las frecuencias alélicas de los polimorfismos intrón 3, intrón 6 y codón 72 en 58 estudiantes de la UNMSM (Lima) y 37 de la Universidad José Faustino Sánchez Carrión (Huacho). Se estimó la frecuencia génica y genotípica con el programa estadístico SPSS 11.5; y con el programa Arlequín versión 3.5, a través del índice de Nei, se estableció el grado de diferenciación genética entre ambas poblaciones al considerar el intrón 3, intrón 6 y codón 72, que resultó 1.793, 1.141 y 0.323 respectivamente. Ambas poblaciones están en equilibrio de Hardy-Weinberg (p>0.05) para los tres polimorfismos. En el codón 72, la frecuencia alélica para prolina resultó 30.1 % en la muestra de Lima y 29.7 % en la muestra de Huacho. La frecuencia del alelo para la arginina fue 69,8% para Lima y 70,2% en la de Huacho. Con relación al intrón 6, la frecuencia alélica para W en la de Lima fue 98.2 % y 81 % en la de Huacho. En contraste con el alelo M se obtuvo una frecuencia alélica de 1.7 % para la población estudiada de Lima y 18.9 % en la de Huacho. De otro lado, para el intrón 3 la frecuencia alélica W fue 94.6 % para Lima y 90 % para Huacho. En cambio la frecuencia alélica para M en los de Lima fue de 5.3 % y 10 % en los de Huacho. Se destaca el predominio del alelo Arg en el codón 72 para ambas poblaciones analizadas; así como el alelo W tanto en el intrón 6 como en el intrón 3. La comparación con las frecuencias alélicas de origen africano y asiático reveló diferencias estadísticamente significativas (p>0.001); sin embargo, se, observó una similitud con las poblaciones amerindias y caucásicas. PALABRAS CLAVE: gen TP53, polimorfismo Arg72Pro, intrón 6, intrón 3, poblaciones peruanas--- The TP53 gene encodes a protein of 53 kDa with important regulatory role in cellular processes such as proliferation, cell death and preservation of genetic material. Polymorphisms of this gene have a high diversity in the distribution of allele frequencies between ethnic groups and have been linked to cancer susceptibility. By studying PCR-RFLP, was determined the allele frequencies of the polymorphisms, intron 3, intron 6 and codon 72 in 58 students of the University of UNMSM (Lima) and 37 at the University of Jose Faustino Sanchez Carrion. The Allelic and genotypic frequency was measured with the SPSS 11.5 statistical program; and with the Arlequin program ver. 3.5, through Nei index, was established the degree of genetic differentiation between the two populations by considering the intron 3, intron 6 and codon 72, which resulted in 1.793, 1.141 and 0.323 respectively. Both populations are in Hardy-Weinberg equilibrium (p> 0.05) for the three polymorphisms. At codon 72, the allele frequency for proline was 30.1 % in the sample of Lima and 29.7 % in the sample of Huacho. The allele frequency for arginine was 69.8 % for Lima and 70.2 % in Huacho. Regarding the intron 6, the allele frequency for W in Lima was 98.2 % and 81 % in Huacho. In contrast for the M was obtained an allelic frequency of 1.7 % for the studied population of Lima and 18.9 % in Huacho. On the other hand, for the intron 3 the allele frequency for W was 94.6 % for Lima and 90 % in Huacho. In contrast, the allele frequency for M in Lima was 5.3 % and 10 % in Huacho. The dominance of the Arg allele at codon 72 for both populations analyzed is highlighted; and the W allele both intron 6 and intron 3; and the W allele both intron 6 and intron 3. The comparison of allele frequencies of African and Asian descent revealed statistically significant differences (p <0.001); however, was observed a similarity with American and Caucasian populations. KEY WORDS: TP53 gene polymorphism Arg72Pro, intron 6, intron 3, Peruvian populationsTesi

Determinación de la tipología molecular intrínseca del cáncer de mama de las pacientes atendidas en el Hospital “Bertha Calderón Roque”, Managua, agosto-octubre, 2020

El cáncer de mama es una patología heterogénea y multifactorial, que tiene diversas presentaciones clínicas a las que subyacen diferentes tipos histológicos y moleculares. El pronóstico y tratamientos particulares dependen de la identificación de estas tipologías. La población en estudio incluyó a 150 mujeres con diagnóstico previo de cáncer de mama atendidas en el área de Oncología del Hospital de referencia nacional Bertha Calderón Roque, Managua-Nicaragua, entre los meses de agosto-octubre 2020. Se realizó entrevista y revisión de expedientes clínicos a pacientes que firmaron el consentimiento informado. La edad promedio de las pacientes al momento del diagnóstico es de 51 ±12 años. El 38% fue diagnosticada con cáncer de mama a los 45 años o antes. El 58% de las pacientes usó anticonceptivos hormonales. El 39,3% consumió alcohol. El 16,7% fumó. El 92% de las pacientes estuvo expuesto a humos de aceite y leña. El 5,3% de las pacientes son nuligestas, el 58,7% tuvo entre uno y tres hijos y el 36% tuvo de cuatro a más hijos. El 34% tiene antecedentes familiares de cáncer de mama. El tipo histológico predominante es el Carcinoma ductal invasivo con 87,3%. El 47,4% de las pacientes fueron detectadas en estadios avanzados III y IV. Tomando el 15% como punto de corte para Ki67, el tipo molecular intrínseco predominante es el Luminal B en un 50,7%, seguido de los Luminal A en 30,7%. Aplicando el modelo de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), se identificaron a 57 candidatas a testeo genético para cáncer de mama hereditario

Una aproximación a salud personalizada: Identificación y validación de variantes genéticas asociadas con respuesta a tamoxifeno en pacientes con cáncer de seno atendidas en el HUSI

El cáncer de seno está conformado por un grupo de enfermedades multigénicas con gran impacto a nivel mundial, además es el cáncer en mujeres con mayor tasa de mortalidad en Colombia. Para su tratamiento, existen diversas alternativas terapéuticas, una de ellas, la hormonoterapia; donde tamoxifeno (TAM) es el medicamento de primera elección. El tamoxifeno es un profármaco, que requiere la acción de diversas enzimas para su biotransformación y es conocido que la variabilidad genética de estas enzimas, condiciona la presencia de diversos fenotipos que inciden en la capacidad de metabolizar tamoxifeno. En este contexto, se propuso establecer y validar las frecuencias alélicas de variantes en Citocromos de la familia P450 (CYP450) en una muestra de 30 pacientes con cáncer ductal infiltrante que acuden al Hospital Universitario San Ignacio (HUSI) para establecer su asociación con respuesta a tratamiento con TAM, desenlace clínico y sobrevida de pacientes con cáncer de seno así como en 21 mujeres que no presentaban cáncer de seno, para la generación de un prototipo de prueba molecular basado en sondas taqman. Se seleccionaron las variantes genéticas mediante revisión de la literatura. Posteriormente se tomó una muestra de sangre total, con el fin identificar los genotipos y metabolitos intermediarios de TAM (4 hidroxi TAM (4HT), endoxifeno, N desmetil TAM (ND TAM)) y TAM. Adicionalmente, las pacientes diligenciaron cuestionarios y se realizó seguimiento clínico a 12 meses, con el fin de evaluar respuesta al tratamiento y sobrevida. Mediante el panel de Farmacogenética General de “QuantStudio™ 12K Flex Real-Time PCR System” y análisis de asociación, se identificó que los fenotipos de CYP2D6 tienen la mayor correlación con los concentraciones de endoxifeno. Las variantes funcionales con actividad normal en las pacientes fueron: CYP2D6*1, CYP2D6*2A y CYP2D6*35 mostraron frecuencias de 0,393, 0,295 y 0,032 respectivamente, para el caso de las variantes no funcionales se identificaron CYP2D6*3 y CYP2D6*4 con frecuencias de 0,032 y 0,016; finalmente para las variantes con actividad reducida se identificaron CYP2D6*9, CYP2D6*17 y CYP2D6*41 con frecuencias de 0,032, 0,016 y 0,016 respectivamente, siendo la primera vez que se identifica la variante CYP2D6*9 en población colombiana. Por otra parte, en las mujeres sin cáncer de seno se identificaron las variantes funcionales con actividad normal: CYP2D6*1, CYP2D6*2A y CYP2D6*35 con frecuencias 0,18, 0,14 y 0,02 respectivamente. Para el caso de las variantes no funcionales se identificó CYP2D6*4 con frecuencia de 0,06 y finalmente para las variantes con actividad reducida se identificaron CYP2D6*17 y CYP2D6*29 con frecuencias de 0,01 cada uno. Es la primera vez que se identifica la variante CYP2D6*29 en población colombiana. Por otra parte el modelo usado para el análisis no encontró estadísticamente ninguna asociación entre el estado de los polimorfismos seleccionados y las características histopatológicas, así como tampoco se evidencio el fallecimiento de ninguna de las pacientes motivo por el cual no se evalúo sobrevida. Posteriormente, se generó un prototipo de prueba molecular para tamizaje rápido mediante el uso de sondas y primers que permitió comprobar los genotipos para las variantes CYP2D6*4, CYP2D6*9 y CYP2D6*29, este prototipo podría evaluarse para ser usado a futuro como una alternativa para la evaluación previa de pacientes candidatas a consumir tamoxifeno.Abstract: Breast cancer is a group of multigenic diseases with global burden, being the type of cancer with the highest mortality rate in Colombia. Tamoxifen (TAM) is the first choice drug for hormone therapy. Since tamoxifen is a prodrug, it requires the action of several enzymes for biotransformation, and it is known that the genetic variability of these enzymes, conditions the presence of various phenotypes that affect the ability to metabolize tamoxifen. In this context it was proposed to establish and validate the allelic frequencies of variants in Cytochromes of the P450 family (CYP450) in a sample of 30 patients with infiltrating ductal cancer who come to the University Hospital San Ignacio (HUSI) to establish their association with response to treatment with TAM, clinical outcome and survival of patients with breast cancer as well as in 21 women who did not have breast cancer, for, to contrast its association with the response to TAM treatment, clinical outcome and survival of patients with breast cancer to generate a molecular test prototype based on taqman probes. The genetic variants were selected by reviewing the literature. Subsequently a whole blood sample was taken, in order to identify the genotypes and intermediary metabolites of TAM (4 hydroxy TAM (4HT), endoxifen, N desmetil TAM (ND TAM)) and TAM. Additionally, the patients completed questionnaires and a 12-month clinical follow-up was carried out, in order to evaluate response to treatment and survival. Through the General Pharmacogenetics panel of "QuantStudio ™ 12K Flex Real-Time PCR System", it was identified that CYP2D6 phenotypes have the highest correlation with endoxifen concentrations. Functional variants with normal activity were identified; CYP2D6*1, CYP2D6*2A and CYP2D6*35 with frequencies of 0.393, 0.295 and 0.032 respectively. For the non-functional variants, CYP2D6*3 and CYP2D6*4 were identified with frequencies of 0.032 and 0.016. Finally, the variants with reduced activity identified were CYP2D6*9, CYP2D6*17 and CYP2D6*41 with frequencies of 0.032, 0.016 and 0.016 respectively, being the first time that the variant CYP2D6*9 was identified in Colombian population. When assigning genotypes it was established that 17 of the patients were intermediate metabolizers (MI), 10 extensive metabolizers (ME), 2 women as poor metabolizers (MP) and 1 ultra-fast metabolizer (MU). It was established that the concentration of endoxifen correlates with the patient´s metabolizing state of extensive and poor metabolizers. For controls, functional variants with normal activity were identified; CYP2D6*1, CYP2D6*2A and CYP2D6*35 with frequencies 0.18, 0.14 and 0.02 respectively. For non-functional variant, CYP2D6*4 a frequency of 0.06 was identified. Finally, the variants CYP2D6*17 and CYP2D6*29 with reduced activity had frequencies of 0.01 and 0.01 respectively, being the first time that the variant CYP2D6*29 was identified in Colombian population. After the identification of the variants, CYP2D6*4, CYP2D6*9, CYP2D6*17, CYP2D6*29 and CYP2D6*41 were chosen because for their mayor clinical relevance. They produce phenotypes of poor and intermediate metabolism, a test for rapid screening was generated using the probes and primers for variants CYP2D6*4, CYP2D6*9 and CYP2D6* 29, which is proposed as an alternative for the previous evaluation of the candidates to consume tamoxifen. On the other hand, the model used for the analysis did not find statistically any association between the state of the selected polymorphisms and the histopathological characteristics, nor was the death of any of the patients, reason for which no survival was evaluated. Subsequently, a molecular test prototype was generated for rapid screening by using probes and primers that allowed to check the genotypes for the variants CYP2D6 * 4, CYP2D6 * 9 and CYP2D6 * 29, this prototype could be evaluated to be used in the future as an alternative for the previous evaluation of patients candidates to consume tamoxifen.Doctorad

Caracterización molecular en individuos con cáncer colorrectal

RESUMEN: El cáncer colorrectal (CCR) es una neoplasia que presenta altas tasas de incidencia en la población mundial. En Colombia, es el cuarto tipo de cáncer más frecuente y el tercero en mortalidad para ambos sexos. Diversas vías moleculares están involucradas en el desarrollo del CCR esporádico como la inestabilidad cromosómica, la inestabilidad microsatelital y la epigenética. El modelo de Fearon y Vogelstein en 1990, describe la carcinogénesis del CCR en múltiples pasos, por la acumulación de mutaciones en los genes APC, KRAS, TP53, entre otros, que promueven la transformación del epitelio normal hasta carcinoma. El objetivo de este estudio fue realizar una caracterización molecular en 44 individuos con CCR, de las principales vías de la carcinogénesis mediante diferentes técnicas de biología molecular. Se encontró una frecuencia de mutación para el gen APC del 18,1%, KRAS del 25% y TP53 del 4,5%. También se identificaron varios polimorfismos con alta frecuencia, el más común fue el T1493T localizado en el gen APC. Por otra parte, se determinó la frecuencia de MSI del 27,2% y alta frecuencia de metilación del promotor del gen MHL1 del 73,1%. El 91,6% de los casos con MSI tenían el gen MLH1 metilado. En el gen BRAF no se identificaron mutaciones. En conclusión, mediante diferentes técnicas de biología molecular se logró caracterizar 44 individuos diagnosticados con CCR, este es el primer estudio en Colombia que informa las frecuencias de las alteraciones moleculares en las principales vías de la carcinogénesis CCR. En los pacientes con CCR evaluados la alteración molecular más común fue la metilación del gen MLH1. Además, se encontró una frecuencia de mutaciones particular en los genes APC, KRAS, TP53 [10] y BRAF. En estos pacientes se demostró que tenían alteraciones en las vías moleculares de la CIN, MSI y la epigenética. Los hallazgos obtenidos en este estudio confirman la heterogeneidad molecular que se presenta en el desarrollo del CCR